白蛋白紫杉醇是如何实现抗癌的?

时间:2018-07-31 15:53:20 浏览量:

Abraxane由几十年前的癌症药物紫杉醇组成,与蛋白质白蛋白(nab)的纳米颗粒组合。紫杉醇单独对胰腺癌无效,但Abraxane(nab-紫杉醇)是该疾病的主要治疗的一部分。为什么白蛋白结合形式工作更好是一个主要问题在该领域。
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紫杉醇防止称为癌细胞内部的微管的结构分裂,如果它们作为异常生长的一部分增殖,则是所需的步骤。许多人认为纳豆紫杉醇主要靶向癌细胞中的微管,白蛋白可能帮助药物进入细胞内,并且毒性副作用较少。
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新的发现表明,除了对癌细胞的任何影响之外,Abraxane的有效性可以从对巨噬细胞的影响进行,巨噬细胞漫游血流并在许多肿瘤中累积。
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研究结果围绕免疫系统,其中细胞如巨噬细胞触发对细菌或其他侵入微生物的大量攻击。该系统还可以识别和攻击癌细胞。然而,肿瘤细胞分泌的因子通过将巨噬细胞从其免疫刺激态(称为M1)转换成抑制其免疫功能的M2模式而部分地抑制免疫应答。
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在巨噬细胞细胞系的实验中,研究作者发现,紫杉醇比紫杉醇更有效,部分原因是白蛋白使巨噬细胞通过称为巨噬细胞增多的自然过程摄取药物。

白蛋白紫杉醇是如何实现抗癌的?
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一旦进入巨噬细胞,根据在具有胰腺肿瘤的小鼠中的实验,nab-紫杉醇导致巨噬细胞从免疫抑制M2细胞转换回M1细胞,其放大身体的杀死癌细胞的努力。过去的研究发现紫杉醇具有与触发巨噬细胞活化的细菌产生的物质类似的结构。研究作者显示,胰腺肿瘤相关巨噬细胞中的nab-紫杉醇诱导相同的途径。
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研究结果表明,有可能开发更多的治疗方法,通过将白蛋白与免疫激活剂偶联来选择性地靶向巨噬细胞,也可以调整白蛋白的结构,使附着的药物留在巨噬细胞中更长,或者将Abraxane与T细胞治疗结合起来,以获得更好的治疗效果。原则上,这种治疗应该可以用于巨噬细胞浸润的许多肿瘤类型。
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